XXI ALAM
Resumo:1522-1


Prêmio
1522-1Sensor Quinase QseC é um regulador global da expressão gênica em Escherichia coli enteropatogênica atípica O55:H7
Autores:Fernanda Maria Franzin (IBU - Instituto Butantan / UNICAMP - Universidade Estadual de Campinas / UTSOUTHWESTERN - University of Texas Southwestern Medical Center at Dallas) ; Vanessa Sperandio (UTSOUTHWESTERN - University of Texas Southwestern Medical Center at Dallas) ; Marcelo Palma Sircili (IBU - Instituto Butantan / UNICAMP - Universidade Estadual de Campinas)

Resumo

QseC é um sensor quinase que faz parte do sistema de dois componentes QseBC. Esse sensor foi descrito como um regulador da expressão de genes de virulência através do sistema de Quorum Sensing AI-3/ epinefrina/ norepinefrina em Escherichia coli enterohemorrágica (EHEC) O157:H7, sendo a molécula responsável por detectar esses sinais e atuar na sinalização cruzada entre o patógeno e seu hospedeiro. Homólogos de QseC estão presentes em inúmeras patógenos humanos e, mutantes ΔqseC de EHEC, UPEC, Salmonella enterica e Francisella tularensis apresentaram atenuação da virulência, demonstrando o importante papel desse sensor na patogênese bacteriana. Além disso, QseC atua como um regulador do estado metabólico em UPEC e EHEC, o que sugere um papel importante desse sensor na regulação gênica global. Nosso grupo demonstrou recentenemte o papel de QseC como regulador da virulência em EPEC atípica O55:H7, um importante patógeno causador de gastroenterites em adultos e crianças ao redor do mundo. O objetivo desse trabalho foi analisar o papel de QseC na transcrição gênica em EPEC atípica O55:H7. Para isso, o transcriptoma total uma amostra de aEPEC O55:H7 mutante para o gene qseC foi analisado e comparado com o transcriptoma de uma amostra selvagem pela técnica de DNA Microarray. A análise global evidenciou um total de 344 genes com transcrição aumentada e 1150 genes com transcrição diminuída na amostra mutante ΔqseC. Entre os que apresentaram transcrição diminuída, estão genes específicos de virulência de EPEC e genes relacionados com inúmeras funções, como metabolismo e transporte de açúcares, metabolismo de lípideos, metabolismo de nitrogênio, transporte e captação de íons, síntese de aminoácidos, divisão celular, resistência a stress, quimiotaxia, bombas de efluxo multidrogas, reparo de DNA, ativadores e repressores transcricionais, entre outros. As alterações nos níveis transcricionais desses genes sugerem que eles estão sob a regulação direta ou indireta de QseC, evidenciado o papel desse sensor quinase como um regulador global da expressão gênica também em EPEC atípica. Esses resultados fornecem uma base para o desenvolvimento de novas abordagens terapêuticas e profiláticas no combate á infecções por EPEC atípica tendo o sensor QseC como alvo.


Palavras-chave:  DNA Microarray, EPEC atípica, QseC, expressão gênica, regulador global