Resumo

Sabe-se que a tuberculose é uma doença infecto-contagiosa conhecida há séculos e quase foi erradicada em países desenvolvidos com estratégias eficientes de combate à doença. Porém, continua sendo um importante problema de saúde pública que ressurge no mundo, principalmente em países em desenvolvimento. A utilização de plantas com ação medicinal é uma das alternativas mais antigas de tratamento farmacológico existentes. Nos últimos anos, tem sido dispensada atenção à pesquisa de princípios ativos em extratos brutos de plantas e suas frações com atividade antibacteriana. O gênero Piper L. destaca-se pelo seu uso na medicina popular e ênfase especial é dada às diferentes classes de substâncias que apresentam atividades biológicas, como as neolignanas. O objetivo do presente trabalho foi avaliar a atividade anti-Mycobacterium tuberculosis e a citotoxicidade aos macrófagos in vitro do extrato bruto e substâncias puras (eupomatenóide-3, eupomatenóide-5 e conocarpano) obtidas de folhas de Piper regnellii var. pallescens. Foi realizada a extração de folhas de P. regnellii por fluido supercrítico utilizando CO2 como solvente orgânico, à temperatura de 60 °C e pressão de 244,1 bar. As neolignanas foram isoladas por colunas cromatográficas e identificadas por 1H RMN e dados da literatura. A atividade antimicobacteriana das neolignanas foi avaliada pelo ensaio Resazurin Microtiter Assay Plate (REMA) para determinação da concentração inibitória mínima (CIM) capaz de inibir a multiplicação bacilar em M. tuberculosis H37Rv. A citotoxicidade foi testada frente a macrófagos J774G.8 utilizando o método colorimétrico da Sulforrodamina B e determinado o índice de seletividade (IS). O extrato bruto das folhas e o conocarpano apresentaram excelente atividade anti-M. tuberculosis (MIC 15,6 µg/mL). A melhor atividade foi observada para a substância pura eupomatenóide-5 (MIC 1,9 µg/mL), que também apresentou o mais alto IS (IS=20). Baixa atividade foi observada para o eupomatenóide-3 (MIC 250 µg/mL). Nossos estudos concluíram que as neolignanas conocarpano e eupomatenóide-5 apresentaram atividade promissora contra M. tuberculosis, sendo potenciais candidatos para futuros fármacos antituberculose.