Resumo

A esporotricose é uma micose fúngica causada por várias espécies do gênero Sporothrix, considerada como doença de saúde pública devido ao aumento do número de felinos não castrados domesticados. Relatos de resistência têm sustentado a busca por novas substâncias bioativas e menos tóxicas. O objetivo deste trabalho foi avaliar a atividade in vitro de complexos inorgânicos complexados com os metais CuII e FeIII sobre a forma leveduriforme de cepas fungicas isoladas no Hospital Veterinário da UENF e observar por microscopia a atividade biológica dos compostos. A concentração inibitória mínima (CIM) dos compostos BMPA, CuBMPA, FeBMPA, HBPA, CuHBPA, FeHBPA, BS, CuBS, FeBS, BE, CuBE, FeBE, H2BPClNOL, Cu H2BPClNOL e Fe H2BPClNOL foi determinada como descrito pelo documento NCCLS M27-A2. Após os tratamentos, as células fúngicas foram incubadas na presença do corante vital Sytox Green® para investigar a permeabilização de membrana e para análise ultraestrutural, as mesmas foram fixadas de acordo com os procedimentos de rotina. Além disso, as células fúngicas tratadas foram semeadas em placas contendo Agar Potato Dextrose adicionados de L-DOPA ou L-Tirosina (ambos precursores para síntese de melanina) ou do Tricyclazol (inibidor da síntese de melanina) e incubados a 28ºC durante 30 dias para observar se os compostos testados foram capazes de inativar as enzimas responsáveis pela produção de melanina mesmo na presença de seus precursores. Os testes de sensibilidade revelaram que os ligantes BMPA, HBPA e H2BPClNOL foram mais ativos sozinhos do que complexados aos metais Fe e Cu apresentando uma CIM de 1-4 µg/mL de acordo com as cepas testadas, enquanto que os ligantes BS e BE quando complexados ao metal CuII apresentaram atividade 2-8 vezes maior do que os respectivos ligantes. Os complexos com Fe apresentaram-se menos ativos, com uma CIM de 16-256µg/mL. Observações por microscopia de fluorescência demonstraram que os compostos permearam nas membranas. As análises de microscopia eletrônica revelaram uma desorganização citoplasmática e deposição de grânulos eletrodensos no entorno da parede celular. Todas as cepas testadas melanizaram após o tratamento, exceto as tratadas com o ligante H2BPClNOL, CuBMPA, Miconazol e Terbinafina. Os resultados in vitro sugerem que estes compostos podem ser considerados como fortes candidatos a novos fármacos com atividade antifúngica.