ENVOLVIMENTO DAS PROTEÍNAS HBHA E HLP NA ADERÊNCIA DE MICOBACTÉRIAS PATOGÊNICAS A CÉLULAS EPITELIAIS BRÔNQUICAS

André Alves Dias (FIOCRUZ); Carlos Adriano de Mattos E Silva (FIOCRUZ); Franck Biet (INRA); Maria Cristina Vidal Pessolani (FIOCRUZ)

O Mycobacterium leprae e o Mycobacterium avium são agentes etiológicos da hanseníase e de micobacterioses atípicas, respectivamente. Acredita-se que a entrada destes patógenos no hospedeiro ocorra pela inalação destas micobactérias contidas em gotículas de aerossol, tornando a interação com o epitélio respiratório uma etapa relevante na patogenia destas micobacterioses. Recentemente foram identificadas duas proteínas com função de adesina em micobactérias, a hemaglutinina ligante de heparina (HBHA) e a proteína semelhante à histona (Hlp). Estas proteínas parecem ter uma participação no contexto da interação M. tuberculosis – células epiteliais. No entanto o seu papel na patogênese do M.leprae e de micobactérias atípicas, tais como o M. avium, ainda não foi estudado. O presente trabalho teve como objetivo investigar se as proteínas Hlp de M. leprae e M. avium, e a proteína HBHA de M. leprae, participam da adesão destes microrganismos a células epiteliais brônquicas. Para atingir este objetivo, microesferas de poliestireno foram tratadas com tais proteínas e a sua aderência quantificada por microscopia óptica em células epiteliais brônquicas humanas (16HBE). As análises mostraram que as microesferas tratadas tiveram um aumento na ligação às células epiteliais. Numa etapa seguinte utilizamos peptídeos sintéticos derivados da sequência da porção C-terminal da Hlp.  Estes peptídeos foram capazes de aumentar a interação das microesferas com as células confirmando o envolvimento do domino C-terminal da Hlp na adesão. Ensaios em fase sólida mostraram que a Hlp de M. avium se liga aos componentes de matriz heparina, laminina-2 e colágeno-1, à semelhança da Hlp de M. leprae, Reforçando este dado, estas moléculas foram capazes de inibir a aderência de microesferas cobertas com esta proteína à células epiteliais. Concluindo, os dados sugerem que Hlp e HBHA  atuam como adesinas na interação de M. leprae e M. avium com células epiteliais brônquicas possivelmente através da ligação à componentes da matriz extracelular presentes na superfície celular.