AVALIAÇÃO DO PEPTÍDEO SINTÉTICO P10 COMO ADJUVANTE AO TRATAMENTO QUIMIOTERÁPICO E SUA RESPOSTA PULMONAR EM CAMUNDONGOS BALB/C ANÉRGICOS INFECTADOS COM PARACOCCIDIOIDES BRASILIENSIS.

Julian Esteban Muñoz (USP); Juliana Amorim (USP); Adriana Magalhães (USP); Luis Rodolpho Travassos (UNIFESP); Carlos Pelleschi Taborda (USP)

A paracoccidioidomicose (PCM), doença sistêmica de caráter granulomatoso, é causada pelo fungo termodimórfico Paracoccidioides brasiliensis. Conídios ou propágulos produzidos por micélios saprófitas no meio ambiente são responsáveis pela propagação da doença.  A PCM é endêmica na América Latina, onde estima-se que aproximadamente 10 milhões de pessoas podem estar infectadas pelo fungo. Os pacientes com PCM são submetidos ao tratamento com Sulfametoxazol/trimetoprim, Anfotericina B, e derivados azólicos. Por ser uma doença com altos índices de recidivas, longos períodos de tratamento  são necessários. A glicoproteína de 43kDa (gp43) secretada pelo fungo, possui 416 aminoácidos, onde um trecho específico de 15 aminoácidos (QTLIAIHTLAIRYAN) designado como (P10), é reconhecido por linfócitos T de camundongos e humanos. Camundongos imunizados com P10 e infectados com um isolado virulento do fungo, desenvolveram infecção 200 vezes menos intensa que os animais não imunizados, com maior produção de IFNg, IL-12 e TNF-α. No presente trabalho avaliamos o efeito aditivo da imunização do P10 associado à drogas antifúngicas em camundongos BALB/c imunossuprimidos. Os camundongos foram induzidos à imunossupressão com Dexametasona e reações de HTT foram realizadas periodicamente para verificar a resposta imunológica. Os animais foram sacrificados com 45 e 60 dias, após infecção. Os resultados indicaram um efeito aditivo entre a imunização com P10 e o tratamento com as drogas em camundongos BALB/c imunossuprimidos e infectados; associado a redução significativa da carga fúngica no pulmão, baço e fígado desses animais. Foi observado também um aumento nos níveis de IL-12 e IFN-g e diminuição das citocinas IL-4 e IL-10. Análise por citometria de fluxo demonstrou um aumento das células com fenótipo de memória e de Treg nos camundongos imunossuprimidos e imunizados com o peptídeo.