| Área: Patogenicidade Microbiana ( Divisão D ) AVALIAÇÃO DA AÇÃO ANTIFÚNGICA DE UM INIBIDOR DA GLUCOSAMINA 6-FOSFATO SINTASE CONTRA CRYPTOCOCCUS NEOFORMANS
Camila Queiroz França (UFRJ); Fernanda Lopes Fonseca (UFRJ); Leonardo Nimrichter (UFRJ); Marcio Lourenço Rodrigues (UFRJ)
ResumoLaboratório de Estudos Integrados em Bioquímica Microbiana, Instituto de Microbiologia, Universidade Federal do Rio de Janeiro O Cryptococcus neoformans é um fungo capsulado causador de doenças neurológicas em imunocomprometidos e doenças pulmonares em pessoas saudáveis. Sua virulência está ligada a expressão de diversos fatores, dentre eles a produção de pigmentos, atividades enzimáticas e, principalmente, a síntese de polissacarídeos capsulares. O tratamento da criptococose é ineficaz e associado a vários efeitos colaterais. O objetivo do presente estudo foi avaliar a atividade antifúngica do Nva-FMDP, um inibidor di-peptídico sintético da glucosamina 6-fosfato sintase. A glucosamina 6-fosfato é o precursor da biossíntese de N-acetilglucosamina, monossacarídeo necessário para a síntese de macromoléculas como a quitina e manoproteínas. Amostras de C. neoformans foram cultivadas na presença do Nva-FMDP em concentrações variáveis para posterior determinação do crescimento fúngico através da contagem de unidades formadoras de colônia (UFC) e vídeo-microscopia. O crescimento de amostras encapsuladas do C. neoformans não foi afetado pela presença do inibidor, conforme concluído através das contagens de UFC e determinação de tempos de replicação em vídeos obtidos em culturas suplementadas com a droga. Por outro lado, a exposição de células acapsulares do C. neoformans ao Nva-FMDP revelou uma alta atividade antifúngica. Nossos resultados indicam que a atividade antifúngica do inibidor di-peptídico é inibida no isolado encapsulado. A cepa acapsular, entretanto, é extremamente sensível ao inibidor. Concluímos, portanto, que a cápsula de C. neoformans interfere na ação antifúngica do Nva-FMDP, demonstrando que, além de regular a virulência, as estruturas capsulares podem proteger o fungo contra agentes antimicrobianos.
Palavras-chave: antifúngico, Cryptococcus neoformans, glucoamina 6-fosfato stase, N-acetilglucosamina, Nva-FMDP |