ATIVIDADE ANTIFÚNGICA DE DERIVADOS DE FEBALOSINA CONTRA PARACOCCIDIOIDES BRASILIENSIS

Susana Johann (CPqRR/FIOCRUZ); Nívea Pereira de Sá (UFMG); Fabiana Cristina Missau (UFSC); Moacir Geraldo Pizzolatti (UFSC); Patrícia Silva Cisalpino (UFMG); Carlos Leomar Zani (CPqRR/FIOCRUZ)

A paracoccidioidomicose é uma micose sistêmica de grande interesse para os países da America Latina, sendo causada pelo fungo termo-dimorfico Paracoccidioides brasiliensis. Uma das características mais marcantes desta doença é o longo período de tratamento. Esse fato leva a busca de novos medicamentos menos tóxicos e mais eficazes. As plantas produzem uma variedade de compostos conhecidos por suas propriedades terapêuticas, tornando-se, desta forma, promissoras fontes de novas drogas. As cumarinas representam uma importante e diversificada classe de compostos naturais. Cumarinas e seus derivados vem sendo estudados devido ao interesse por novos heterocíclicos com potentes atividades biológicas, destacadamente a atividade antiinflamatória e analgésica, além de possuírem baixa toxicidade. O objetivo deste trabalho foi testar a atividade antifúngica da febalosina, uma epóxi prenil cumarina encontrada em espécies da família Polygalaceae  e de uma série de seus derivados por modificações estruturais, envolvendo a abertura do anel epóxido por meio de reações de substituição nucleofílica utilizando diferentes nucleófilos. Para os testes de atividade antifúngica, utilizou-se a concentração inibitória mínima (CIM) contra 2 isolados de P. brasiliensis (Pb18 e Pb608 também denominada Pb3). As CIMs foram consideradas como a menor concentração das substâncias que inibiram totalmente o crescimento do microrganismo, em relação ao controle de crescimento, após 15 dias de incubação a 37˚C. A febalosina apresentou atividade contra os dois isolados testados com CIM de 31,2 µg/mL. Quando a febalosina foi derivada em Febalosina + etanol, Febalosina + isopropanol e Febalosina + n-Butanol, ela apresentou resultados ainda mais promissores contra o isolado Pb608, com CIMs de 1,9; 7,8 e 15,6µg/mL, respectivamente. Já os derivados Febalosina + água, Febalosina + metanol e febalosina acetilada não apresentaram melhora na atividade anti-P. brasiliensis, sendo que a febalosina acetilada não foi ativa contra Pb18 nas concentrações testadas. Neste trabalho observa-se a importância das modificações químicas da febalosina, sendo possível melhorar a atividade antifúngica contra P. brasiliensis.