POLIMORFISMO NO GENE DUPA DE HELICOBACTER PYLORI E RISCO DE CARCINOMA GÁSTRICO

Sílvia Beleza de Moura (UFMG); Rafaella Ferreira Avelar Costa (UFMG); Gifone Aguiar Rocha (UFMG); Andreia Maria Camargo Rocha (UFMG); Ivan Euclides Braga Saraiva (UFMG); Adriana Alves Oliveira Paim (UFMG); Luciana Inácia Gomes (UFMG); Taciana Figueiredo Soares (UFMG); Fabrício Freire Melo (UFMG); Dulciene Maria Magalhães Queiroz (UFMG)

Vários marcadores de virulência de H. pylori já foram relatados, mas nenhum que estivesse associado exclusivamente à úlcera péptica ou ao carcinoma gástrico. Os genes jhp0917 e jhp0918 de H. pylori formam um único gene contínuo pela inserção de uma base T ou C na posição 1385 do gene jhp0917, sendo denominado dupA ("duodenal ulcer promoting gene"). A presença desse marcador em linhagens de H. pylori foi associada a um risco maior de desenvolvimento de úlcera péptica e a um certo grau de proteção contra o carcinoma gástrico em pacientes asiáticos. No Brasil, nosso grupo não encontrou tal associação, tendo sido observada uma freqüência muito alta de linhagens dupA-positivas. Entretanto, quando um fragmento do gene foi seqüenciado, uma mutação que cria um códon de parada prematura, possivelmente resultando na interrupção ou alteração da expressão do gene, foi encontrada em algumas linhagens. Nosso objetivo foi avaliar associações da presença de dupA em linhagens de H. pylori isoladas de pacientes com úlcera duodenal e carcinoma gástrico, considerando dupA-positivas apenas aquelas linhagens que apresentam o gene sem a mutação. A pesquisa do dupA e da mutação no gene foi feita por seqüenciamento direto do produto de 214 pb que contém a região onde há a inserção da base T ou C na posição 1385 que caracteriza o dupA, em linhagens de H. pylori isoladas de 117 pacientes com gastrite, 77 com úlcera duodenal e 58 com adenocarcinoma gástrico. A inserção de C ou T na posição que caracteriza o dupA estava presente em 98% das linhagens que possuíam os genes jhp0917 e jhp0918. Dentre essas, 16,3% apresentaram a inserção de A na posição 1426 do gene. A prevalência da mutação foi significativamente maior no grupo de pacientes com carcinoma gástrico quando comparado com o grupo de pacientes com gastrite (36,2% vs 12%; p = 0.02, OR = 4.82, 95%CI = 1.53 to 15.73). Por outro lado, não houve diferença estatisticamente significativa quando os grupos com úlcera e gastrite foram comparados (7,8% vs 12%; p = 0.63). O seqüenciamento gênico revelou a presença de outras mutações que precisam ser investigadas, pois podem interferir na expressão do gene. Considerando as linhagens que apresentam a mutação como dupA-negativas, a presença do dupA de H. pylori foi associada a um menor risco de desenvolvimento de carcinoma gástrico em nossa população.