DISSEMINAÇÃO E EMERGÊNCIA DE GENES BLA_OXA-23, BLA_OXA-58, BLA_OXA-72, E SEQÜÊNCIAS DE INSERÇÃO (IS) EM ISOLADOS DE ACINETOBACTER BAUMANNII RESISTENTES AOS CARBAPENÊMICOS, SÃO PAULO

Charline Santos (FCF/USP); Patrícia R. Neves (FCF/USP); Elsa M. Mamizuka (FCF/USP); Nilton Lincopan (ICB/USP)

Genes responsáveis pela produção de enzimas carbapenemases do tipo OXA têm sido mundialmente relatados em isolados de Acinetobacter spp. No Brasil este evento genético tem sido pouco estudado. O objetivo deste estudo foi identificar a presença de genes bla_OXA e seu entorno genético em isolados clínicos de A. baumannii isolados de diversos hospitais de São Paulo. Entre 2004 – 2008, foram recuperados 36 isolados multirresistentes de A. baumannii entre pacientes hospitalizados em 8 hospitais de São Paulo. O perfil de sensibilidade antibacteriana foi avaliado pelo método de difusão em disco com posterior determinação da CIM por E-test e método de diluição em ágar na presença e ausência de inibidores específicos de b-lactamases. A presença de genes de resistência associados à produção de enzimas do tipo OXA (bla_OXA-23, bla_OXA-24, bla_OXA-51, bla_OXA-58) e metalo-b-lactamase (bla_IMP, bla_VIM, bla_SPM) foi investigada através da técnica de PCR e sequenciamento. A mobilização genética dos genes bla_OXA foi direcionada à pesquisa de seqüências de inserção do tipo ISAba1 e ISAba3. Finalmente, o estudo da clonalidade foi realizado por ERIC-PCR com posterior análise de clusters pelo coeficiente de Dice. Todos os isolados foram resistentes ao imipenem (CIM ≥ 16), meropenem, ciprofloxacina e cefoxitina; 97% foram resistentes à ceftazidima, e 69% a cefepime. Os antibióticos com maior atividade in vitro foram a ampicilina/sulbactam e tobramicina (61% de sensibilidade). Em 42% dos isolados foi identificado o gene bla_OXA-23 associado à seqüência de inserção ISAba1 na região upstream do gene (GenBank accession FJ628170). Nestes isolados, a mobilização horizontal do gene foi associada à presença de plasmídios. Apenas uma cepa foi bla_OXA-58 positiva (GenBank accession FJ492877) e a presença da sequência de inserção ISAba3 foi identificada na região upstream e downstream do gene. Surprendentemente a variante bla_OXA-72 (GenBank accession FJ969387) foi encontrada em 5,5% dos isolados. Em todos os isolados foi confirmada a origem intrínseca do gene bla_OXA-51, enquanto genes responsáveis pela produção de MBL não foram identificados. Entre os 36 isolados carbapenem resistentes foram identificados 12 clones, confirmando-se a disseminação clonal de cepas bla_OXA-23 positivas. A emergência de novas variantes bla_OXA codificando carbapenemases em A. baumannii no Brasil, deve alertar a comunidade médica sobre o potencial de disseminação como já ocorre com OXA-23.