A rifampicia interfere na transcrição do ácido ribonucléico (RNA). A inibição da transcrição acontece porque a rifampicina se fixa a subunidade beta da RNA polimerase procariótica (dependente de DNA). Além de um efeito bactericida sobre as células de Mycobacterium tuberculosis metabolicamente ativas, a rifampicina também possui uma ação esterilizante excelente frente às bactérias em estado de latência.
As micobactérias adquirem resistência a rifampicina por mutações em uma região bem definida de 81 pares de bases (27 códons) da região central do gene que codifica a subunidade beta da RNA polimerase (rpoB). Mais de 95% das cepas resistentes a essa droga possuem mutações nessa região.
O objetivo deste estudo foi analisar o gene rpoB em isolados de Mycobacterium tuberculosis resistentes a rifampicina isolados no Rio Grande do Sul.
Para isso foram estudados 64 isolados clínicos de Mycobacterium tuberculosis do estado do Rio Grande do Sul (isolados entre os anos de 2005 e 2006) considerados resistentes à rifampicina pelo método das proporções. Foi então realizado o sequenciamento do gene rpoB (número de acesso no GeneBank AY787173) utilizando o ABI Prism 3100 DNA sequencer (Applied Biosystems).
Mutações no gene rpoB ocorreram em 58 isolados considerados resistentes à rifampicina pelo método das proporções (as mutações mais frequentemente encontradas foram: 33 isolados com S531L e oito isolados com H526D) e destes, apenas dois isolados não foram considerados MDR (multidroga resistente) pelo método das proporções. Foi encontrada em outros dois isolados uma inserção no codon 516 (CCAGAACAACCC) ainda não descrita na literatura. Também foram encontrados seis isolados resistentes pelo método das proporções e sem mutações no gene rpoB, indicando que, possivelmente, outro mecanismo de resistência esteja envolvido.