EFEITO DO FARNESOL SOBRE A AÇÃO DE DIFERENTES ANTIFÚNGICOS PARA O ISOLADO PB18 DE PARACOCCIDIOIDES BRASILIENSIS

Calliandra M de Souza Silva (UnB); Lorena S Derengowski (UnB); Ildinete Silva-pereira (UnB)

Os medicamentos mais utilizados no tratamento da paracoccidioidomicose (PCM) são da família dos azóis, das sulfonamidas e a anfotericina B, esses dois últimos reservados para o tratamento de casos mais graves. Em todos os casos, o tratamento é prolongado e, portanto, e apresenta muitos efeitos colaterais. Ademais, recentes casos de pacientes infectados com isolados resistentes ao cetoconazol foram reportados. Nesse contexto, com a descoberta do papel microbicida do farnesol (FOH) para inúmeros microrganismos, incluindo Paracoccidioides brasiliensis, e em conjunto com sua suposta baixa toxicidade para células normais, decidimos avaliar o possível papel desse composto no sinergismo com antinfúngicos empregados no tratamento da PCM. Para tanto, avaliamos o efeito do FOH sobre o MIC dos antifúngicos fluconazol, cetoconazol e anfotericina B. O protocolo M-27 A de microdiluição em placa, com algumas modificações, foi empregado para determinar os MICs dos antifúngicos supracitados, na presença e na ausência de FOH na concentração (Cn) final de 12,5 μM (Cn correspondente ao MIC_50% para este isolado de P. brasiliensis). Embora, o efeito fungicida do FOH sobre P. brasiliensis seja o menor dentre o observado para os diferentes organismos estudados até o momento, e que em concentrações subinibitórias o mesmo retarda a transição de levedura para micélio, nossos resultados mostraram que este sesquiterpeno não apresenta nenhum efeito sinégico com os antifúngicos testados. Como verificado, o FOH, quando associado à anfotericina B em concentrações que variam de 0,0312 a 0,125μg/mL, parece favorecer o crescimento do fungo, o que poderia, consequentemente, agravar o quadro do paciente. Além disso, não foi observado nenhum sinergismo entre o FOH e os antifúngicos da família dos azóis (fluconazol e cetoconazol). Portanto, com base nestes resultados, apesar do efeito fungicida do FOH sobre P. brasiliensis, concentrações subinibitórias de FOH não poderiam ser utilizadas como um possível adjuvante terapêutico no tratamento da PCM sistêmica.