IDENTIFICAÇÃO DE MUTAÇÕES NO GENE RPOB DE MYCOBACTERIUM TUBERCULOSIS EM AMOSTRAS DE PACIENTES COM TUBERCULOSE PULMONAR ATIVA DO ESTADO DE GOIÁS  

Lorena Cristina Santos (UFG-IPTSP); Hesther de Macedo Bousquet (UFG-IPTSP); Alyne de Melo Pereira (UFG-IPTSP); Ana Paula Junqueira-kipnis (UFG-IPTSP); Andre Kipnis (UFG-IPTSP)

A tuberculose é um grave problema de saúde pública em todo o mundo. Atualmente, linhagens resistentes a pelo menos um medicamento utilizado no tratamento da tuberculose têm sido documentadas em todos os países em que há uma vigilância voltada à tuberculose. De acordo com a OMS a multiresistência a drogas é considerada quando uma linhagem apresenta-se resistente a no mínimo, isoniazida (INH) e rifampicina (RIF), as duas drogas fundamentais em qualquer regime de tratamento da tuberculose. A RIF atua inibindo a subunidade β da RNA polimerase que é codificada pelo gene rpoB, onde podem ocorrer mutações que conferem resistência ao antimicrobiano. O presente estudo compreendeu a análise da freqüência, localização e tipo de mutação, através da técnica de PCR e sequenciamento parcial do gene rpoB, de linhagens de M. tuberculosis previamente coletadas e molecularmente caracterizadas do estado de Goiás. Um total de trinta e três (25%) isolados contendo mutações no gene rpoB foram identificados de amostras de escarro de 132 pacientes com tuberculose pulmonar ativa. Resistência a RIF está amplamente associada com mutações pontuais em uma pequena região “hot-spot” localizada entre os cóndons 432 e 458, denominada cluster I. No presente estudo foram encontradas 23 transições, 21 transversões, uma deleção e uma inserção entre as mutações, localizadas em nove diferentes códons (423, 427, 429, 430, 431, 444, 449, 455 e 463) sendo que onze amostras apresentaram mutações nos códons localizados na região “hot-spot”, representando 8% das amostras coletadas. Quando as seqüências que apresentaram algum tipo de mutação foram submetidas ao Basic Local Alignment Search Tool, quatorze isolados apresentaram 100% de similaridade com linhagens previamente descritas na literatura como sendo MDR-TB originárias de diversas regiões do mundo.  A RIF é um dos mais potentes fármacos antituberculose. Mais que 90% das linhagens resistentes a RIF também são resistentes a INH, dessa forma, a RIF é um forte marcador para MDR-TB. O presente estudo evidenciou uma relevante freqüência de mutações comumente relacionadas à resistência a RIF entre as linhagens coletadas no estado de Goiás.