O GENE CELULAR C-FOS É REGULADO DURANTE A INFECÇÃO PELO VACCINIA VIRUS E ATUA COMO FACILITADOR DE SUA DISSEMINAÇÃO

Leonardo Camilo de Oliveira (UFMG); Bruno dos Santos Alves Figueiredo Brasil (UFMG); Rafael Melo Palhares (UFMG); Erna Geessien Kroon (UFMG); Paulo Cesar Peregrino Ferreira (UFMG); Cláudio Antônio Bonjardim (UFMG)

A família Poxviridae compreende vírus complexos que apresentam genoma de DNA de fita dupla linear, cujos ciclos de multiplicação ocorrem inteiramente no citoplasma das células hospedeiras. Durante a coevolução com seus hospedeiros, os poxvírus adquiriram a capacidade de interceptar, mimetizar e usurpar várias vias sinalizadoras celulares de modo a gerar condições favoráveis à sua multiplicação. Nosso grupo havia demonstrado previamente a ativação precoce e transiente da via sinalizadora MEK/ERK/c-FOS durante a infecção pelo Orthopoxvirus Vaccinia virus (VACV), vírus protótipo da família, em fibroblastos murinos. Neste estudo, demonstramos que durante a infecção, o VACV estimula a expressão da proteína c-FOS desde 3 até 48 horas pós-infecção. Ainda que a multiplicação do VACV em fibroblastos embrionários murinos deletados para o gene c-fos (MEFs c-fos-/-) não tenha sido alterada, bem como a expressão das proteínas virais H3 e A36, foi observado uma redução significativa nas placas de lise virais formadas em MEFs c-fos -/-, em relação àquelas formadas em MEFs selvagens. Os poxvírus podem ser disseminados a partir das células infectadas através de projeções do citoesqueleto denominadas caudas de actina ou sob a forma de partículas livres no meio extracelular. Demonstramos aqui, através de microscopia de imunofluorescência, que o mecanismo de transporte das formas envelopadas até a superfície celular se dá normalmente na ausência de c-Fos. Contudo, embora a liberação de partículas envelopadas não tenha sido alterada, há redução significativa no número de caudas de actina formadas em MEFs c-fos -/- infectados pelo VACV, o que está em acordo com a diminuição da placa de lise viral. Em conjunto nossos dados demonstram que c-FOS atua como facilitador das etapas de disseminação do VACV.

Apoio: CNPq