ASSOCIAÇÃO ENTRE A PRODUÇÃO DE EXOU POR PSEUDOMONAS AERUGINOSA E ALTERAÇÕES COAGULATÓRIAS EM CAMUNDONGOS COM PNEUMOSEPSE

Gloria Beatriz Machado (UERJ); Maria Cristina de Assis (UERJ); Robson Leão (UERJ); Jose Hermogenes Suassuna (UERJ); Alessandra Mattos Saliba (UERJ); Albanita D de Oliveira (UERJ)

ExoU, uma toxina de P. aeruginosa dotada com atividade tipo fosfolipase A_2, tem importante atividade pró-inflamatória. Pacientes com sepse por isolados de P. aeruginosa produtores de ExoU tem, habitualmente, evolução clinica desfavorável. Conhecendo a correlação entre inflamação e ativação da coagulação, foi pesquisado o potencial de ExoU de indução de estado prótrombótico, uma condição associada a mau prognóstico em pacientes com sepse.  Camundongos suíços infectados por via intratraqueal com a cepa PA103 produtora da toxina foram comparados com animais inoculados com cepa PA103ΔexoU com deleção do gene exoU  ou com salina estéril (controle). Animais infectados com PA103 apresentaram taxa de mortalidade significativamente superior à daqueles infectados com PA103ΔexoU. Apresentaram, também, leucopenia, maiores concentrações de plaquetas e de hematócrito que os animais dos dois outros grupos, bem como aumento da permeabilidade vascular, evidenciada pela elevada concentração de proteínas no lavado bronco-alveolar e pelo teste da transudação do corante Azul de Evans injetado na circulação sanguinea. Além disso, os animais infectados com PA103 apresentaram evidências de ativação plaquetária, caracterizada pela detecção, por citometria de fluxo, de maior expressão de P-selectina na superfície plaquetária, maior liberação de micropartículas e aumento da concentração plasmática de tromboxano A₂. A histopatologia dos pulmões e rins destes animais exibiram a formação de trombos que não foram detectados no material proveniente de animais controle ou infectados com a cepa não produtora de ExoU. Nossos resultados demonstram a relação entre produção de ExoU, ativação plaquetária e formação de trombos durante a pneumossepse por P. aeruginosa. Com base nestes resultados sugerimos que a coagulopatia induzida pela toxina bacteriana possa contribuir para o prognóstico desfavorável de pacientes com sepse por P.aeruginosa produtora de ExoU.