AMPLA REATIVIDADE DE ANTICORPOS GERADOS CONTRA PSPA DE CLADOS 4 E 5 CONTRA DIFERENTES ISOLADOS DE PNEUMOCOCO.

Adriana Tonet Moreno (IBu); Daniela Mulari Ferreira (IBu); Jorge Mario da Costa Ferreira Junior (IBu); Fabiana Cristina Pimenta (UFG); Ana Lucia Sampaio Sgambatti de Andrade (UFG); Eliane Namie Miyaji (IBu)

Streptococcus pneumoniae é o agente causador de diversas doenças com alta mortalidade e morbidade, como meninigite, pneumonia, bacteremia e sepsis. Uma proposta de vacina com ampla cobertura e baixo custo de produção seria uma vacina proteica baseada em um antígeno comum ao maior número de isolados de pneumococo. PspA é um dos antígenos mais promissores para ser utilizado em uma vacina proteica contra S. pneumoniae: além de ser um fator de virulência exposto, está presente em todos os isolados descritos de pneumococo. No entanto, PspA apresenta uma grande variabilidade, sendo dividido em 3 famílias e subdividido em 6 clados. A família 1 compreende os clados 1 e 2; a família 2, os clados 3, 4 e 5; e a família 3, o clado 6. A grande maioria dos isolados clínicos possuem PspA das famílias 1 ou 2. Como é de extrema importância que as proteínas escolhidas para compor uma vacina apresentem ampla cobertura, foi realizada a análise da reatividade cruzada de anticorpos anti-PspA. Para isso, soros anti-PspA dos clados 1 a 5 foram produzidos e testados por Western Blotting quanto à reatividade com extratos de diferentes isolados de pneumococo. Soros anti-PspA4 e anti-PspA5 mostraram ampla reatividade cruzada, sendo capazes de reconhecer a grande maioria dos isolados testados. Esses resultados foram confirmados através de ensaios funcionais de ligação de anticorpos anti-PspA e deposição de complemento na superfície de pneumococos intactos. Dentre todos os fragmentos de PspA testados, apenas o PspA4 apresenta uma região denominada “NonPro”. Diante disso, dois novos fragmentos de PspA foram construídos: PspA4AB, sem os blocos de prolinas na região C-ternimal, e PspA4Pro, contendo apenas o primeiro bloco de prolinas. Os resultados mostraram que anticorpos gerados contra os dois fragmentos são capazes de se ligar em níveis semelhantes à superfície do pneumococo. Entretanto, anticorpos gerados contra PspA4Pro parecem apresentar maior capacidade de mediar deposição de complemento. Nossos resultados indicam que a imunização tanto com PspA4Pro quanto com PspA5 seria uma estratégia promissora capaz de induzir anticorpos com uma ampla reatividade e capacidade de proteção contra diversos sorotipos de pneumococos expressando diferentes PspAs.