Resumo

Introdução Linezolida (LZ), uma nova oxazolidinona, é ativa contra cepas multi-resistentes de importantes patógenos Gram-positivos, incluindo estafilococos coagulase-negativos (SCNs). LZ atua na subunidade 50S do ribossomo bacteriano competindo com substratos que se ligam ao sítio A e, também, interferindo na ligação de fMet-tRNAfMet com o sítio P durante a etapa de iniciação da síntese protéica. O desenvolvimento da resistência à LZ tem sido associado principalmente à prévia administração do antimicrobiano. Esse estudo identificou uma cepa de S. epidermidis resistente à LZ isolada de hemocultura de um paciente que não foi exposto ao fármaco e investigou seus mecanismos de resistência e sua epidemiologia molecular. Materiais e Métodos Foram investigadas, por sequenciamento, mutações na região central do domínio V do gene rRNA 23S e nos genes rplC, rplD e rplV, codificadores, respectivamente, das proteínas ribossômicas L3, L4 e L22. A presença do gene cfr, responsável pela metilação do rRNA 23S na posição A2503, foi determinada por PCR. MLST foi realizado para conhecer a epidemiologia molecular dessa cepa de S. epidermidis. Resultados e Discussão A cepa de S. epidermidis apresentou um perfil de multiresistência a diferentes antimicrobianos, permanecendo sensível à vancomicina e teicoplanina. O elevado nível de concentração inibitória mínima de LZ apresentado por essa cepa (CIM de 32μg/ml) foi associado à mutação G2576T em 5 dos 6 alelos rrl do rRNA 23S, uma vez que a cepa foi selvagem para as proteínas L3, L4 e L22 e negativa para o gene cfr. A resistência à LZ em S. epidermidis, ao contrário do que tem ocorrido em S. aureus, está restrita a um único complexo clonal predominante, o CC2. Entre os STs pertencentes ao CC2, o ST-2, identificado na cepa deste estudo, é o descrito com maior frequência entre isolados S. epidermidis resistentes à LZ com diferentes mutações no rRNA 23S, especialmente G2576T. Clones S. epidermidis ST-2 estão amplamente disseminados em hospitais de diferentes países e exposições cada vez mais frequentes à LZ com consequente pressão seletiva estariam favorecendo o surgimento da resistência nesses isolados. Casos de infecção ou colonização por SCNs resistentes à LZ em pacientes sem prévia exposição ao fármaco sugerem a ocorrência de transmissão nosocomial e justificam a denominação de “patógeno acidental” dada, recentemente, a S. epidermidis.