Resumo

A candidíase vaginal causada por C. albicans é uma doença comum em mulheres adultas. Altos níveis de estrógenos, tais como 17-β-estradiol, aumentam a freqüência de candidíase vaginal e dificulta a terapia com antifúngicos. Os transportadores Cdr1p e Cdr2p de C. albicans são candidatos chave na virulência e resistência a azoles controladas por 17-β-estradiol. Porém, nenhum estudo até o momento demonstrou diretamente o transporte de 17-β-estradiol ou progesterona por Cdr1p ou Cdr2p em células de C. albicans. Níveis intracelulares de [³H]-17-β-estradiol e [³H]-progesterona foram quantificados em células de C. albicans nocaute para CDR1, CDR2 ou MDR1 e células DSY1050 (cdr1Δ cdr2Δ mdr1Δ ) expressando Cdr1p, Cdr2p ou Mdr1p sob controle do promotor ACT1. O efluxo de [³H]-17-β-estradiol e [³H]-progesterona foi avaliado pela acumulação destes hormônios em vesículas de secreção pós-Golgi (PGVs) isoladas de células expressando ou não estes transportadores. A indução da filamentação por 17-β-estradiol foi avaliada em células de C. albicans nocaute para CDR1 ou CDR2 em meio mínimo. Células cdr1Δ/cdr1Δ e cdr2Δ/cdr2Δ apresentaram níveis intracelulares de [³H]-17-β-estradiol maiores quando comparadas a células mdr1Δ/mdr1Δ ou células selvagens. Células DSY1050 expressando Cdr1p ou Cdr2p apresentaram redução dos níveis intracelulares deste hormônio comparadas a células expressando Mdr1p ou transformadas com o vetor de expressão vazio. PGVs isoladas de células expressando Cdr1p ou Cdr2p acumularam mais [³H]-17-β-estradiol ao longo do tempo que PGVs isoladas de células expressando Mdr1p ou transformadas com o vetor de expressão vazio. Não foram observadas nenhuma alteração significativa dos níveis intracelulares ou da acumulação de [³H]-progesterona em PGVs nas diferentes linhagens analisadas. A indução da filamentação na presença de 17-β-estradiol não foi observada em células cdr1Δ/cdr1Δ e ocorreu parcialmente em células cdr2Δ/cdr2Δ. Os resultados obtidos mostram diretamente que Cdr1p e Cdr2p transportam 17-β-estradiol para fora das células de C. albicans e que estes transportadores são necessários para a indução da filamentação regulada por 17-β-estradiol em C. albicans.