XXI ALAM
Resumo:950-1


Poster (Painel)
950-1AVALIAÇÃO DA ATIVIDADE ANTI-Mycobacterium tuberculosis DE NEOLIGNANAS E ANÁLOGOS SINTÉTICOS
Autores:Claudia Terencio Agostinho Pires (UEM - Universidade Estadual de Maringá) ; Regiane Bertin de Lima Scodro (UEM - Universidade Estadual de Maringá) ; Mislaine Adriana Brenzan (UEM - Universidade Estadual de Maringá) ; Diógenes Aparício Garcia Cortez (UEM - Universidade Estadual de Maringá) ; Raissa Bocchi Pedroso (UEM - Universidade Estadual de Maringá) ; Vanessa Almeida de Souza (UFSCAR - Universidade Federal de São Carlos) ; Arlene Gonçalves Corrêa (UFSCAR - Universidade Federal de São Carlos) ; Vera Lucia Dias Siqueira (UEM - Universidade Estadual de Maringá) ; Rosilene Fressatti Cardoso (UEM - Universidade Estadual de Maringá)

Resumo

A tuberculose, há tempos foi declarada em estado emergencial no mundo, sendo ainda na atualidade de acordo com a Organização Mundial da Saúde a maior causa de morte por doença infecciosa. Apesar da existência de esquemas terapêuticos eficazes, muitos pacientes não se curam, porque interrompem o tratamento ou usam irregularmente os medicamentos promovendo fatores que induzem a seleção de cepas resistentes de Mycobacterium tuberculosis. Com isso torna-se necessário a busca constante por produtos biologicamente ativos capazes de combater o M. tuberculosis. No presente estudo foram sintetizados algumas neolignanas e análogos, sendo avaliada a atividade anti-M. tuberculosis bem como a citotoxicidade. As substâncias contendo grupos benzofuranos 7-nitro-2-fenilbenzofurano e 5,7-dimetil-2-fenilbenzofurano foram sintetizadas pelo acoplamento cruzado de Sonogashira. A substância 2-(3-metoxifenil)-benzofurano foi obtida pelo acoplamento cruzado de McMurry. As neolignanas 3,5’-dimetoxi-4-hidroxi-4’, 7-epoxi-8,3’-neolignana-7’-eno-9’-al; 3,5’-dimetoxi-4-(butil-3-en-2-metil-1-oxi)-4’, 7-epoxi-8,3’-neolignana-7’-eno e 3,5’-dimetoxi-4-hidroxi-8,3’-neolignana, foram obtidas através de modificações parciais na estrutura da licarina A, sendo esta sintetizada através do acoplamento oxidativo de duas unidades do isoeugenol. A determinação da atividade antimicobacteriana foi realizada usando o método resazurin microtiter assay plate (REMA) para determinar a concentração inibitória mínima (CIM) frente a M. tuberculosis H37Rv (ATCC 27294). O ensaio da citotoxicidade foi realizado pelo método colorimétrico da sulforrodamina B em macrófagos J774G.8, sendo então, calculado o índice de seletividade (IS). A substância 7-nitro-2-fenilbenzofurano obteve uma excelente CIM 15,12 µg/ml e as demais substâncias apresentaram CIM 31,25 µg/ml. O melhor IS foi apresentado pela substância 7-nitro-2-fenilbenzofurano (IS= 3,75). Estes resultados fornecem perspectivas sobre o desenvolvimento de fármacos futuros a partir da síntese de neolignanas e análogos com atividades anti-M. tuberculosis.


Palavras-chave:  Atividade antimicobacteriana, Citotoxicidade, Mycobacterium tuberculosis, Neolignanas, REMA