Resumo

En la actualidad se conocen los roles biológicos de sulfolípido (SL) y di-poliaciltrehalosas (DAT/PAT), glicolípidos presentes en la envoltura de Mycobacterium tuberculosis(Mtb). No obstante, se desconoce la función que tienen estas moléculas en el bacilo latente. Se ha demostrado que en condiciones de hipoxia (estado de estrés en los granulomas) Mtb muestra una cantidad diferencial de SL y DAT respecto a bacterias crecidas en condiciones estándar. Los niveles de transcripción de los genes pks2, papA1, papA2 y mmpl8 (biosíntesis SL), pks3, pks4, papA3 y mmpl10 (biosíntesis DAT/PAT) y el regulador transcripcional phoP fueron evaluados por qRT-PCR en Mtb H37Rv cultivada en condiciones estándar y en los estados de persistencia no replicativa NRP1 y NRP2 del modelo de hipoxia de Wayne. Se encontró que entre las fases logarítmica y estacionaria no existieron diferencias significativas en los niveles de transcripción de los genes en estudio, en contraste, se observó que todos los genes incrementaron su transcripción en los estados NRP1 y NRP2 a excepción de los genes mmpl8 y mmpl10 que codifican para transportadores de policétidos. La transcripción de genes que codifican para policétidosintasas incrementa acorde con el nivel agotamiento de oxígeno. Los estados NRP probablemente inducen la expresión de estos genes para obtener reservas energéticas tal como ocurre con los triacilgliceroles. Los resultados obtenidos sugieren que la ausencia del transportador Mmpl8 interfiere en la biosíntesis de SL, por tanto, se puede explicar su ausencia en hipoxia. Por su parte, la baja transcripción de mmpl10 no afecta la biosíntesis de DAT pero sí ocasiona que se acumule de forma intracelular; en ese sentido, la baja expresión de este transportador posiblemente interfiere con la biosíntesis de PAT. Finalmente, la alta transcripción de phoP en NRP1 y NRP2 se correlaciona con los niveles transcripcionales de los genes pks ya que estos son regulados positivamente por dicho regulón. Se concluye que los genes pks2, pks3/4 y mmpl8 se pueden considerar como marcadores de persistencia no replicativa in vitro en Mtb.