Resumo

Introdução: O progresso alcançado no transplante de órgãos acarretou um aumento na imunossupressão dos pacientes, o que diminui a rejeição, mas gera neutropenia. Assim, a incidência de Aspergilose Invasiva (AI) aumentou nas últimas décadas e chega a acometer de 1 a 19% dos pacientes transplantados, com mortalidade superior a 90%. A AI tem como principal agente etiológico o fungo Aspergillus fumigatus, que tem capacidade de colonizar diversos habitats. Além de pacientes transplantados, outros imunossuprimidos correm risco de contraírem AI. As anidrases carbônicas são enzimas que catalisam a interconversão de CO2 em HCO3- com alta eficiência e vêm sendo apontadas como parte do processo de colonização do hospedeiro por diversos patógenos, já que a concentração ambiental de CO2 (0,033%) é bem diferente da concentração no interior do hospedeiro (5%). Objetivos: Avaliar a importância dessa enzima no fungo A. fumigatus, que apresenta quatro anidrases carbônicas: A, B, C e D. Para a realização do trabalho, foram utilizadas cepas com os homólogos da enzima deletados (ΔcafA, ΔcafB, ΔcafC, ΔcafD e ΔcafAB) e a cepa selvagem (Δku80) em testes de sensibilidade a diversas classes de compostos: antifúngicos, indutores de apoptose, de stress oxidativo, nitroativo, iônico e de parede celular. Metodologia: Quantidades padronizadas de esporos do fungo A. fumigatus foram inoculadas em placas de petri contendo meio mínimo e o composto teste; controles foram utilizados com os solventes dos compostos e os testes foram incubados em estufa com concentração ambiental de CO2 e em estufa com 5% de CO2. Resultados e discussão: As cepas com homólogos deletados apresentaram diferenças na sensibilidade em relação à cepa selvagem nos testes com indutores de apoptose e com indutores de stress oxidativo, frequentemente apresentando-se mais resistentes que a cepa selvagem, mostrando que as anidrases estão envolvidas na resposta a essas situações de stress. A cepa ΔcafA foi a que apresentou maior variação na sensibilidade, mostrando maior ou menor resistência quando comparada com a cepa selvagem. Nos outros testes, não houve diferença significativa na sensibilidade. Conclusão: Os resultados mostraram que as anidrases carbônicas estão envolvidas na resposta a apoptose e stress oxidativo, um fato importante, visto que a indução a essas duas situações são as respostas do hospedeiro à colonização.