Resumo

A cromoblastomicose (CBM) é uma infecção fúngica subcutânea adquirida por via traumática, através da penetração de conídios e fragmentos de hifas de Fonsecaea pedrosoi pela solução de continuidade da pele. O tratamento da CBM constitui um desafio terapêutico, muitos são os casos de recidivas e poucos foram os relatos de cura definitiva, não existindo ainda um padrão terapêutico eficaz no combate dessa infecção. Trabalhos recentes têm salientado a importância dos inflamassomas no controle das infecções. Esses inflamassomas possuem a função de recrutar e ativar a caspase-1, resultando em uma resposta imune caracterizada pela secreção de citocinas pró-inflamatórias (IL-18 e IL-1β) e morte celular, denominada piroptose. A nossa proposta foi investigar o papel da caspase-1 na resposta imune e morte celular de macrófagos infectados com Fonsecaea pedrosoi. Para isso, utilizamos o fungo F. pedrosoi ATCC 46428, vivos ou mortos por calor, para infecção de macrófagos derivados da medula óssea (BMDM) em diferentes multiplicidades de infecção. Os BMDMs foram previamente estimulados com LPS, posteriormente estimuladas ou não com Z-YVAD-fmk (inibidor da caspase-1) e infectados durante 3, 6, 12 e 24 horas para análise de fagocitose, sobrevivência dos fungos, citotoxicidade e produção das citocinas IL-1β e TNF-α. F. pedrosoi induz a ativação da caspase-1 e subsequente secreção de IL-1β, uma vez que os macrófagos com inibidor da caspase-1 não induziram a produção de IL-1β. Como esperado, a produção de TNF-α ocorre independentemente da ativação de caspase-1. A ativação da caspase-1 induzida por F. pedrosoi é dependente da multiplicidade de infecção e parece ser dependente do reconhecimento dos componentes da parede do fungo, uma vez que não houve diferenças na secreção de IL-1β entre o fungo vivo e morto por calor. A fagocitose e a sobrevivência de F. pedrosoi é independente da ativação da caspase-1, uma vez que não houve diferenças entre os macrófagos infectados com ou sem o inibidor de caspase-1. Além disso, a morte dos macrófagos induzida por F. pedrosoi não é a piroptose, pois é independente de caspase-1, uma vez que não houve diferenças entre os macrófagos infectados com ou sem o inibidor de caspase-1. No nosso modelo, a ativação de caspase-1 dos macrófagos infectados por F. pedrosoi parece estar envolvida no processamento e secreção de IL-1β, e, possivelmente, a secreção de IL-18, mas não na morte celular. Apoio Financeiro: FAPESP e CNPq