Resumo

O dimorfismo e a formação de biofilme por Candida albicans têm sido bastante estudados por serem fatores importantes para a instalação da candidíase. Esta infecção pode se apresentar em um largo espectro, podendo culminar na forma mais grave da doença. A modulação de fatores de virulência intrínsecos associados à levedura pode contribuir significativamente para aliviar os sintomas, ou mesmo para resolução da infecção. Os azóis representam um grupo de compostos sintéticos com um anel imidazólico livre juntamente com outros anéis aromáticos. Dessa forma, o objetivo desse estudo foi avaliar a eficácia de novos compostos imidazólicos sintetizados a partir da β-lapachona sobre a viabilidade; a formação de biofilme e o dimorfismo de C. albicans, bem como seu efeito citotóxico frente às células de mamífero e seu efeito sinérgico com a Anfotericina B. Os Compostos denominados de 3337 e 3116 foram sintetizados pelo Núcleo de Pesquisas de Produtos Naturais (NPPN) da Universidade Federal do Rio de Janeiro e testados sobre um isolado de C. albicans conhecidamente resistente ao fluconazol. A viabilidade foi determinada de acordo com a metodologia CLSI M-27-A2 para microdiluição e foi determinado um valor de 31,7 e 281,4 μg/ml para os imidazóis 3116 e 3337, respectivamente. A citotoxidade dos compostos foi testada em fibroblastos e macrófagos de camundongos intituladas L929 e RAW respectivamente, e demonstraram uma concentração citotóxica de 50% (CC50) maior que 50 μg/ml para os dois compostos testados. A morfogênese de C. albicans foi induzida por soro fetal bovino e o imidazol 3116 foi capaz de reduzi-la em 60%. A formação de biofilme foi feita de acordo com Thein e colaboradores (2007), e demonstrou que a concentração de 25 μg/ml do imidazol 3116 foi suficiente para inibir 100% do biofilme formado. Para avaliar o efeito sinérgico entre o imidazol 3116 e anfotericina B o Índice de Concentração Inibitória Fracionada (FICI) foi calculado de acordo com Muckerjee (2005). O composto foi considerado sinérgico, com FICI abaixo de 0,5. Os resultados obtidos nesse trabalho se mostraram relevantes e promissores e sugerem que o composto imidazólico 3116 possui um alto potencial para a elaboração de metodologias alternativas eficientes para o tratamento e controle da candidíase. Agência de Fomento: Conselho Nacional de Desenvolvimento Científico e Tecnológico – CNPq