Resumo

O gênero Leishmania é composto por parasitos que pertencem à família Trypanosomatidae, sendo o agente causador das leishmanioses, que pode se apresentar sob duas formas clínicas: tegumentar e visceral. A leishmaniose tegumentar pode variar desde uma única lesão à destruição da mucosa nasofaríngea. No Brasil, temos como principais agentes etiológicos as espécies L. amazonensis e L. braziliensis. O gênero Herpetomonas compreende parasitos monoxênicos de insetos e são utilizados como modelo de estudo fisiológico, bioquímico e estrutural uma vez que compartilham similaridades com protozoários patogênicos da família Trypanosomatidae. Atualmente a quimioterapia para leishmaniose é baseada em antimoniais pentavalentes como primeira escolha, pentamidina ou anfotericina B, como segunda escolha. Esse tratamento torna-se ineficaz, principalmente devido a alta toxidade dos medicamentos e resistência do parasito. Dentre os fatores de virulência do parasito podemos citar as proteases, que promovem a invasão nas células hospedeiras, e estão envolvidas no processo de sobrevivência no interior dos macrófagos. Quinonas são compostos oxigenados formados a partir da oxidação de fenois, e alguns apresentam atividade antiparasitária. O estudo avaliou "in vitro", o efeito de duas naftoquinonas (&beta-lapachona e &beta-norlapachona) sobre a viabilidade de promastigotas de Leishmania amazonensis e Herpetomonas samuelpessoai, além disso, foi determinada a citotoxidade desses compostos sobre células de mamíferos, a possibilidade de sinergismo com anfotericina B e o efeito desses compostos sobre o perfil de proteínas e proteases associadas à célula. Os resultados demonstram satisfatória inibição de crescimento tanto para H. samuelpessoai quanto para L. amazonensis. Os compostos foram citotóxicos para células de mamíferos, contudo apresentaram interação sinérgica com anfotericina B, com valores de FICI menores que 0,5. A análise por SDS-PAGE mostrou uma mudança no perfil de proteínas totais, com o aumento da expressão de proteínas de baixo peso molecular em H. samuelpessoai crescida na presença de &beta-norlapachona, além disso, observou-se que &beta-lapachona foi capaz de inibir cisteína proteases de L. amazonensis. Os resultados demonstram que naftoquinonas são compostos que apresentam significativa atividade anti-Leishmania e Herpetomonas, interação sinérgica com anfotericina B e por fim são capazes de diminuir a atividade de enzimas proteolíticas, que são importantes fatores de virulência. CAPES,CNPq