Resumo

Em março 2013, o Laboratório de Pesquisa em Infecção Hospitalar (LAPIH-IOC-FIOCRUZ), Centro colaborador da Rede de Monitoramento de Resistencia à Antimicrobianos (CGLAB e ANVISA), notificou o primeiro caso da carbapenemase NDM no Brasil, em uma amostra de Providencia rettgeri enviada pelo LACEN-RS, isolada em um hospital do Rio Grande do Sul em 02/2013. Através de um estudo retrospectivo, foi detectada uma amostra do Complexo Enterobacter cloacae produtor de NDM (swab retal) neste mesmo hospital isolada em 09/2012. A partir de 03/2013, outras seis amostras produtoras de NDM pertencentes a essa mesma espécie foram isoladas neste hospital (cinco swabs retais e um swab de ambiente) e enviadas pelo LACEN-RS ao LAPIH, totalizando 7 amostras incluídas no estudo. Através de Etest, as amostras foram consideradas multirresistentes, sensíveis somente a polimixina B. A tipagem molecular (PFGE) mostrou que todas pertenciam a um mesmo grupo clonal. Foram pesquisados, através de PCR e sequenciamento, genes de resistência a beta-lactâmicos: bla_CTX-M, bla_SHV, bla_TEM, bla_OXA-48-like, bla_OXA-1-like, bla_IMP, bla_VIM, bla_VEB, bla_PER, bla_GES; resistência a aminoglicosídeos: aadA, aadB, aac(6)-Ib, aac(3)-IIa; e quinolonas: qnrA, qnrB e qnrS. Foram observados os genes: bla_CTX-M-15, qnrB4, aac(6)-Ib, aac(3)-IIa, e um integron de classe 1, contendo os seguintes cassetes gênicos: dhfrXII, orfF, aadA2. Para caracterizar a estrutura genética flanqueadora dos principais genes de resistência encontrados (bla_NDM-1, bla_CTX-M15 e qnrB4), utilizamos seqüenciamento de genoma completo através da plataforma Illumina Miseq. O gene bla_NDM-1 foi encontrado em um contig de 5kb, associado a ISAba125 e o gene bla_CTX-M15 estava em um contig de 3kb, flanqueado pela sequencia de inserção ISEcp1. Estes elementos têm sido apontados na literatura como responsáveis pela disseminação destes genes. O gene qnrB4 foi encontrado em um contig de 16kb, onde foram observados também ISCR1, genes codificadores de permeases (sapA-B-C), phage shock proteins (pspA-B-C-D) e uma AmpC bla_DHA-1 . Este estudo mostra a presença de NDM no Brasil desde 09/2012 e a disseminação de um clone de E.cloacae multirresistente carreando importantes genes de resistência (bla_NDM-1, bla_CTX-M15 e qnrB4) associados a elementos genéticos móveis de importância epidemiológica mundial, alertando para a necessidade de medidas de contenção da disseminação deste patógeno.