Resumo

Klebsiella pneumoniae produtora de KPC tem sido considerada endêmica em diversos países. A disseminação deste gene tem sido associada a dispersão do complexo clonal 11 (CC11), mas também a elementos genéticos móveis como transposons (principalmente Tn4401) e plasmídios transferíveis. A maioria das amostras também carreia determinantes de resistência a outras drogas (como aminoglicosídeos e quinolonas), dificultando o tratamento das infecções. A resistência a quinolonas geralmente é mediada por alterações em genes cromossomais. Contudo, genes plasmidiais, como qnr, qepA e aac(6´)-Ib-cr, também estão associados com esse padrão de resistência. Os genes da família qnr (qnrA, qnrB,qnrC, qnrD e qnrS) codificam pentapeptídeos, que tem a função de proteger a DNA girase da degradação. O gene aac(6´)-Ib (acetiltransferase) esta associado a resistência a aminoglicosídeos, entretanto uma variante alélica desse gene, aac(6´)-Ib-cr, gera também resistência a quinolonas, sendo de grande importância epidemiológica. Relatos da literatura têm mostrado a presença destes genes em plasmídios carreadores de KPC. Assim, este trabalho objetivou investigar a presença de genes plasmidiais associados a resistência a quinolonas (qnrB e aac(6)Ib-cr) em amostras de K.pneumoniae produtoras de KPC isoladas em 12 estados brasileiros no período de 2006 a 2010, pertencentes a diferentes sequence types(ST). Foram incluídas no estudo 40 amostras resistentes a ciprofloxacina, através do teste de difusão em ágar, sendo quatro pertencentes ao ST 437, oito ao ST 11, e três do ST340 (STs mais prevalentes no Brasil). Amostras pertencentes a outros STs também foram incluídas: ST13 (n=2); ST16; ST17; ST25 (n=2); ST70, ST101; ST105; ST138, ST323, ST423, ST442, ST755, ST757, ST758, ST759, ST760, ST837, ST839, ST840, ST855, ST841, ST842. A detecção genotípica foi realizada através de PCR e sequenciamento. O gene qnrB foi encontrado em 92,5% das amostras, sendo qnrB1 em 65% das amostras [ST11(n=5), ST340(n=2) e ST437(n=3)], e qnrB19 em 35% [ST11(n=3) e ST340(n=1)]. O gene aac(6´)-Ib-cr foi encontrado em 4 amostras (10%). A co-produção de aac(6´)-Ib-cr e qnrB foi vista em 4 destas amostras, sendo duas do ST437 (isoladas em Santa Catarina e Ceará), uma do ST13 (Pernambuco) e uma do ST 138 (Goiás). A presença desses genes, que usualmente se encontram em elementos genéticos móveis, em amostras produtoras de KPC é um fator preocupante devido a facilidade de disseminação e limitação das opções de tratamento.