Resumo

Tumores sólidos geralmente contêm áreas de hipóxia e necrose onde as células tendem a ficar resistentes aos tratamentos convencionais como radioterapia e quimioterapia. Salmonella enterica possui capacidade de se replicar em áreas de hipóxia e ainda reprimir o crescimento da massa tumoral. Com isso tem-se explorado o uso destas bactérias como agentes anti-tumorais. Este trabalho tem como objetivo avaliar o potencial anti-tumoral de mutantes atenuados de S. enterica em modelos murinos. Para os testes foram utilizados células de carcinoma pulmonar murino (3LL), inoculados em camundongos C57BL/6 fêmeas com idade entre 6 e 8 semanas distribuídas em 2 grupos de 5 animais e 1 grupo de 6. Foram inoculadas 106 células pela via subcutânea. Os tumores foram tratados três vezes, após 12, 20 e 27 dias do inóculo das células tumorais, com 2 linhagens atenuadas desenvolvidas em nosso laboratório e o grupo controle foi tratado com PBS. Os tratamentos com as linhagens atenuadas LA1 e LA2, foram feitos utilizando 105 UFC/ml e 107UFC/ml, respectivamente, por via intratumoral. Os tumores foram acompanhados diariamente e as medidas foram realizadas com o auxílio de um paquímetro digital. Para determinação do volume tumoral foi utilizado a fórmula V = CxL2x0.52, onde C representa o comprimento e L a largura. Em ambos os tratamentos foi observada redução significativa na velocidade de desenvolvimento da massa tumoral comparada ao grupo controle. No grupo controle tratado com PBS 80% dos tumores atingiu um V superior a 600mm3 após 16 dias de tratamento. No grupo tratado com a linhagem LA1 após 27 dias 50% dos animais apresentava um V maior que 250 mm3 e no grupo tratado com LA5 80% apresentavam um V maior que 250mm3. No tratamento com o LA1 após a primeira dose foi observada redução total do tumor em 16% dos animais tratados, sendo possível observar apenas uma cicatriz. No tratamento com LA5 após as 3 doses obtivemos uma taxa de 60% de redução total da massa. Mais testes são necessários, mas nossos dados preliminares demonstram um alto potencial para o uso de mutantes atenuados de S. enterica como agentes antitumorais, podendo ser uma alternativa a ser explorada em conjunto com tratamentos convencionais em tumores que apresentam resistência.