Resumo

Biofilmes são formados por comunidades de micro-organismos envolvidos numa matriz exopolimérica aderidas a uma superfície sólida. O biofilme criptococócico é constituído por uma complexa rede de leveduras organizadas em uma quantidade substancial de matriz polissacarídica. A formação de biofilme por Cryptococcus neoformans segue uma sequência de eventos incluindo a adesão a uma superfície, a formação de microcolônias e a produção da matriz extracelular. C. neoformans pode formar biofilmes em placas de poliestireno e dispositivos médicos, após a liberação de glucuronoxilomanana, o principal componente do seu polissacarídeo capsular. A formação de biofilmes tem graves consequências no estabelecimento da doença fúngica e está associada a ocorrência de infecção persistente. Sabe-se que biofilmes levam ao aumento da resistência à resposta imune do hospedeiro e à terapia antifúngica. Como conseqüência, torna-se necessária a pesquisa de novos agentes antifúngicos que sejam ativos contra os micro-organismos presentes nos biofilmes. As aliliminas são compostos semelhantes aos da classe dos antifúngicos alilaminas pelo fato de possuírem uma dupla ligação próxima ao átomo de nitrogênio presente na molécula. A atividade antifúngica de duas aliliminas, 3D5 e 3D7, foi inicialmente investigada quanto à concentração inibitória mínima (CIM) contra 12 amostras de C. neoformans. Posteriormente, os efeitos destes compostos sobre o metabolismo de biofilmes pré-formados de C. neoformans(ATCC 62066) foram avaliados. As aliliminas testadas, 3D5 e 3D7 apresentaram valores médios de CIM de 2,2 e 1,8μg/mL respectivamente, contra as amostras de C. neoformans, demonstrando maior potencial antifúngico do que o fluconazol (5,8μg/mL). Na avaliação da atividade dos compostos contra o biofilme de C. neoformans, ambas aliliminas demonstraram-se ativas exibindo porcentagens de inibição, na maioria das vezes, acima de 50%, quando comparadas com o controle não tratado. O tratamento com fluconazol exibiu mínima ou nenhuma atividade contra o biofilme de C. neoformans. Tendo em vista a atividade anticriptococócica das alilminas 3D5 e 3D7 testadas, pode-se concluir que estes compostos poderiam vir a se tornarem, no futuro, promissores agentes antifúngicos.