Resumo

Dentre as infecções fúngicas oportunistas, a candidíase tem sido aquela mais documentada nos diferentes grupos de pacientes portadores de imunodeficiências. No Brasil, dentre as espécies de Candida spp., a C. albicans é a espécie mais comumente isolada. Nos dias atuais, temos vivenciado um aumento significativo das infecções fúngicas invasivas. Porém as drogas antifúngicas disponíveis no mercado são restritas a um pequeno número quando comparadas as antibacterianas. Logo, este fato unido ao aumento da frequência de resistência cruzada faz necessária a busca por novas estratégias terapêuticas. Dentro deste contexto os produtos naturais surgem como uma importante fonte de candidatos a agentes antifúngicos. Porém, os produtos naturais apresentam problemas relacionados às suas características físico-químicas. Em decorrência disso, a semi-síntese surgiu como uma ferramenta importante para modular propriedades biológicas destes produtos puramente naturais. No presente estudo avaliamos um eventual efeito antifúngico de nitroderivados obtidos a partir do safrol frente a cepas de Candida spp. O estudo incluiu sete cepas de C. albicans e seis cepas de C. tropicalis isoladas de amostras biológicas humanas, pertencentes à coleção de Leveduras do LABEL/FF/UFC. As cepas foram semeadas em ágar Sabouraud dextrose e em meio Chromagar. A identificação das cepas foi realizada por técnicas de biologia molecular. A avaliação do efeito antifúngico foi determinada pelo método de microdiluição em caldo (M27-S4) e por meio de técnicas de citometria de fluxo e teste do cometa versão alcalina, onde também avaliamos o provável mecanismo de ação desses compostos. Os compostos 1(5-clorometil-6-nitrobenzo[d][1,3]dioxol), 2(5-(2-nitrovinil)benzo[d][1,3]dioxola) e 3(5-(2-nitroprop-1-en-1-il)benzo[d][1,3]dioxola) e o fluconazol foram testados isoladamente para determinar a concentração inibitória mínima (CIM), no intervalo de 64 - 0,125 µg/mL. A CIM dos compostos 1,2 e 3 foi determinada através do método de microdiluição em caldo. Estas foram corretamente preparadas e incubadas a 35° C por 24 h. A leitura foi realizada visualmente. A CIM para os compostos 1, 2 e 3 foi definida como a menor concentração de droga capaz de inibir 50% do crescimento fúngico. Das cepas testadas, todas apresentaram susceptibilidade aos compostos testados. O tratamento com os compostos 1, 2 e 3 promoveu alterações na integridade da membrana plasmática e mitocondrial, causou danos ao DNA e, consequentemente, induziu morte celular por necrose.