Resumo

Os papilomavírus humanos (HPV) são vírus de DNA que infectam epitélios em regiões anatômicas específicas. Alguns tipos de HPV, coletivamente denominados de “alto risco”, são considerados carcinógenos de tipo 1 pela Agência Internacional de Pesquisa sobre Câncer devido à sua associação etiológica com o câncer da cérvice uterina. Os genes E6 e E7 são os únicos genes do HPV expressos em todos os tumores e nas linhagens celulares derivadas desses carcinomas. Estas proteínas cooperam para imortalizar queratinócitos humanos in vitro, alterando o ciclo celular e o programa de diferenciação destas células. Estes efeitos, por sua vez, promovem o acúmulo de defeitos mitóticos e instabilidade genômica podendo contribuir à transformação maligna. Alterações nos sistemas de reparo de dano ao DNA associadas à presença de HPV têm sido descritas em diferentes modelos experimentais. No entanto, até o momento não tem sido analisado de maneira sistemática o efeito do HPV na expressão dos genes envolvidos nas diferentes vias de reparo de dano ao DNA. No presente estudo avaliamos de maneira comparativa a expressão de 135 genes envolvidos nas vias de reparo de dano ao DNA em queratinócitos primários humanos (QPH) e em linhagens derivadas de carcinomas de colo uterino positivas (SiHa e HeLa) e negativas (C33) para HPV. Observamos que quando comparadas aos QPH as linhagens tumorais apresentaram um grande número de genes diferencialmente expressos. Além disso, quando comparamos as linhagens tumorais HPV-positivas com a linhagem HPV negativa (C33) identificamos 9 genes diferencialmente expressos comuns às duas linhagens HPV-positivas quando comparados com a linhagem tumoral HPV-negativa. Nossos resultados indicam a presença de alterações importantes na expressão de genes envolvidos nas vias de reparo de dano ao DNA em linhagens derivadas de tumores da cérvice uterina. As diferenças no padrão de expressão de genes associados a estas vias observadas entre as diferentes linhagens tumorais sugere que diferentes combinações de alterações podem estar envolvidas na gênese deste tipo tumoral. Por outro lado, a identificação de um grupo de genes com expressão alterada entre as linhagens HPV positivas e a linhagem HPV negativa indica que os mesmos podem ter um papel importante no estabelecimento/progressão de tumores associados à infeção por HPV.