Resumo

No presente estudo, avaliamos quais seriam as implicações do lopinavir, inibidor de protease do HIV que é comercializado com o nome de kaletra, em um modelo de candidíase sistêmica, utilizando-se camundongos da linhagem BALB/c. Camundongos da linhagem BALB/c imunocompetentes foram desafiados com leveduras (2105 células) de C. albicans. Após um dia da infecção, os camundongos foram tratados com lopinavir ou fluconazol, nas concentrações de 10 e 15 mg de cada composto por kg de camundongo por cinco dias consecutivos. Após o quinto dia, os animais foram sacrificados e tiveram seus órgãos retirados (rim, baço e fígado). Os órgãos foram pesados, macerados e plaqueados para contagem do número de UFC. Nossos ensaios “in vivo” mostraram que o rim foi o órgão mais colonizado por C. albicans, seguido de baço e fígado. O tratamento com lopinavirinibiu significativamente o número de leveduras no rim e de forma similar ao fluconazol. Esses resultados corroboraram as análises histopatológicas. Os camundongos tratados com lopinavir tiveram uma taxa de sobrevivência de 80% e conforme esperado, observamos uma maior susceptibilidade à infecção em animais imunossuprimidos (com um número acentuado de leveduras colonizando os órgãos) emrelação aos camundongos imunocompetentes. De forma interessante, o lopinavir inibiu significativamente a infecção do baço nos animais imunossuprimidos, o que não foi observado com o tratamento desses animais com fluconazol. Quando a levedura de C. albicans foi recuperada do modelo de candidíase, observamos que o tratamento com lopinavir reduziu acima de 50% a expressão de Saps nesses isolados comparativamente ao controle, sendo mais efetivo que o fluconazol em inibir a expressão dessas enzimas. Esses resultados sugerem que o efeito do lopinavir, in vivo, em inibir a candidíase e aumentar o tempo de sobrevida dos camundongos pode estar relacionado, entre outros fatores, à inibição das Saps, que são um dos principais fatores de virulência de C. albicans. Suporte Financeiro: CNPq,CAPES& FAPERJ.