Resumo

New Delhi metalo β-lactamase (NDM) foi inicialmente detectada na Índia e, atualmente, está disseminada em praticamente todos os continentes. Recentemente, a Agência Nacional de Vigilância Sanitária notificou o primeiro caso de uma cepa produtora de NDM-1 no Brasil, detectada em uma Providencia rettgeri, isolada de paciente internado em um hospital de Porto Alegre (RS). Este isolado foi recuperado de banco de amostras e analisado, tendo mostrado sensibilidade ao meropenem e ao ertapenem (MIC ≤0,5μg/ml) e resistência somente ao imipenem (MIC 4μg/ml). Considerando o perfil incomum de sensibilidade encontrado, o objetivo do presente estudo foi realizar uma análise do perfil populacional (PAP) deste isolado, a fim de se investigar a possível presença de subpopulações heterorresistentes. Para a confirmação da produção de NDM-1, foram realizados PCR e sequenciamento do gene blaNDM. Para avaliação da heterorresistência, uma suspensão bacteriana contendo 108 UFC/ml foi seriadamente diluída e semeada em placas de ágar Mueller Hinton contendo 0; 0,125; 0,25; 0,5; 1; 2; 3; 4 e 6 μg/ml de meropenem e ertapenem. A contagem das colônias foi realizada após 48 horas de incubação a 35°C. De acordo com os experimentos de PAP, foi possível observar o crescimento de colônias até as concentrações de 0,5 e 2μg/ml, nas placas contendo ertapenem e meropenem, respectivamente. Os MICs das subpopulações foram determinados a partir da placa de maior concentração do antibiótico e o resultado obtido foi >32 μg/ml para ambos carbapenêmicos. Os mesmos valores de MIC foram encontrados após 4 dias de subcultura das colônias em meio livre de antibiótico. Embora a heterorresistência já tenha sido relatada entre isolados produtores de carbapenemases, esta constitui a primeira descrição deste fenômeno em uma enterobactéria produtora de NDM-1. A presença de subpopulações heterorresistentes, em meio a uma população sensível, pode ter implicações terapêuticas, à medida que, os carbapenêmicos constituem uma das alternativas utilizadas no tratamento de cepas produtoras de carbapenemases. Além disso, o achado de heterorresistência pode dificultar a detecção de isolados produtores de carbapenemases, uma vez que podem se mostrar sensíveis aos carbapenêmicos nos testes de sensibilidade usuais. Apoio: Fipe(HCPA), CNPq e Fapergs