Resumo

O Brasil está entre os países mais afetados pela tuberculose no mundo. O longo período de tratamento, a seleção de bactérias multirresistentes e a falta de testes diagnósticos rápidos e de baixo custo tem dificultado o tratamento da doença. Neste contexto, a descoberta de novos fármacos é fundamental para combater o Mycobacterium tuberculosis, principalmente as cepas resistente às drogas atualmente disponíveis contra a tuberculose. Neste trabalho, avaliamos a Concentração Inibitória Mínima (CIM) de vinte e quatro novas moléculas, sendo oito hidrazidas de 1,2,4-oxadiazol, oito ferroceno-N-acil-hidrazonas, e oito feniltiossemicarbazidas frente ao M. tuberculosis H37Rv e M. smegmatis mc2 155. A CIM foi obtida, em triplicata biológica, pelo método Resazurin Microtiter Plate Assay – REMA, em microplacas de 96 poços, como a menor concentração da droga capaz de impedir a mudança da cor do meio de azul para o róseo. A menor CIM das feniltiossemicarbazidas foi de 32 µg/ml para o M. tuberculosis H37Rv e 64 µg/ml para o M. smegmatis. Para as ferroceno-N-acil-hidrazonas, os melhores resultados foram 16 µg/ml para o M. tuberculosis H37Rv e 32 µg/ml para o M. smegmatis mc2 155. Resultados promissores foram obtidos com a série da hidrazida de 1,2,4-oxadiazol, uma das moléculas apresentou uma CIM de 8 µg/ml para o M. tuberculosis H37Rv e 64 µg/ml para o M. smegmatis mc2 155. Estes dados preliminares sugerem que este composto apresenta atividade significativa contra o M. tuberculosis. Estudos de Cinética Bactericida deste composto em combinação com drogas atualmente disponíveis para o tratamento da tuberculose serão necessários para avaliar o potencial desta molécula no tratamento da tuberculose e se apresenta um mecanismo de ação semelhante as drogas já utilizadas contra a tuberculose. Adicionalmente, este composto pode ser utilizado como protótipo na síntese de novas drogas.