Resumo

As ciclodextrinas são oligossacarídeos cíclicos formados por 6 a 12 unidades de glicose. Possuem uma forma tronco-cônica com uma cavidade hidrófoba na qual pode ser incluída uma grande variedade de moléculas-hóspedes de tamanho e forma adequados, resultando em uma associação estável formando complexos de inclusão. Têm sido exploradas na área farmacêutica, principalmente, no incremento da solubilidade, estabilidade e biodisponibilidade de medicamentos, pois poderiam assim aumentar a atividade farmacológica de fármacos. Este projeto visa à avaliação in vitro da atividade de complexos de inclusão entre antifúngicos e ciclodextrinas (&beta-ciclodextrina e hidroxipropil&beta-ciclodextrina) comparada à atividade do fármaco puro. Os complexos de inclusão foram caracterizados pelo diagrama de solubilidade de fases, espectrofotometria no infravermelho e calorimetria diferencial de varredura, sendo a hidroxipropil&beta-ciclodextrina a CD de escolha devido à melhor interação com os fármacos. Para o estudo biológico foram empregados os fármacos fluconazol, tioconazol e tiabendazol. A atividade antifúngica dos fármacos testados foi verificada por determinação da concentração mínima inibitória (CMI), realizada através de diluições seriadas em caldo Sabouraud. As leituras foram realizadas após 48hs de incubação a 36ºC. Todos os testes foram realizados em duplicata e foi utilizado para comparação o branco, o qual não possuía nem antifúngico, nem o microorganismo, e o controle, qual possuía apenas o microoganismo. Testou-se a atividade antifúngica também através do bioensaio em disco de micélio. Foram preparadas cinco soluções com diferentes concentrações do antifúngico e cinco com diferentes concentrações do complexo. As soluções foram vertidas para placas de petri contendo ágar PDA. Após solidificação, placas foram incubadas com discos de micélio a 36ºC durante 48hs. Os fármacos revelaram atividade antifúngica para alguns dos fungos testados, apresentando variações de CMI e variações no diâmetro micelial. Os valores encontrados para os fármacos na forma pura podem ser comparados com os encontrados para os complexos. Estes melhoram a solubilidade do fármaco em água e, por isso, espera-se melhor atividade fungicida do complexo. O presente estudo forneceu informações úteis para uma aplicação mais racional dos fármacos antifúngicos.