Resumo

Introdução: A incidência de micoses cutâneas tem avançado significativamente nas últimas décadas. Principalmente, isso decorre do aumento do número de pacientes imunossuprimidos e imuno-comprometidos. Assim, a resistência dos fungos aos antimicrobianos disponíveis comercialmente, tem se tornado cada vez mais freqüentes e vem ganhando importância clínica, incluindo a resistência dos dermatófitos. Diante desse fato, tem-se recomendado a administração tópica, sistêmica ou combinada desses antifúngicos. Neste sentido, o presente trabalho teve como objetivo investigar os efeitos in vitro dos antifúngicos mais comumente utilizados no tratamento de tais micoses, isoladamente e combinados, contra as diferentes espécies de dermatófitos isolados de pacientes. Materiais e Métodos: A susceptibilidade in vitro de 22 isolados clínicos de dermatófitos foram analisadas; 5 de Microsporum canis, 5 de M. gypseum, 7 de Trichophyton mentagrophytes e 5 de T. rubrum para griseofulvina e terbinafina. A concentração inibitória mínima (CIM) de cada antifúngico contra todas as espécies foi avaliada individualmente, além da investigação do CIM em combinação desses dois fármacos. Para isso utilizou-se o método de microdiluição proposto pelo Clinical and Laboratory Standards Institute (CLSI, 2008) e o método checkerboard, ambos adaptados. Para análise dos resultados, as células foram coradas com brometo de 3-[4,5-dimetil-tiazol-2-il]-2,5-difenil-tetrazólio (MTT). O critério de sinergismo foi definido como o índice da concentração inibitória fracionária (IFIC) ≤ 0,50. Discussão dos resultados: Para os isolados testados a terbinafina foi mais eficaz in vitro que a griseofulvina. A CIM da terbinafina variou de 0,03 a 2,0 µg/mL e, entre os isolados testados, dois resistentes foram resistentes (CIM ≥ 4 µg/mL). Griseofulvina também apresentou resultados satisfatórios, com CIM variando de 0,24 a 4µg/mL, porém, 7 isolados mostraram-se resistentes (CIM ≥ 16 µg/mL). O efeito sinérgico decorrente da combinação terbinafina+griseofulvina foi observado em 68% dos isolados testados. Além disso, a combinação dos dois fármacos foi capaz de reverter a multi-resitência constatada em algumas cepas. Para alguns isolados, houve efeito aditivo e indiferença. Nenhuma interação antagônica foi detectada para as combinações testadas (FIC índice> 4). Conclusão: Nosso estudo demonstrou que a atividade in vitro é reforçada mediante combinação de fármacos; mostrando a importância dessas associações e que além de potencialização da terapia pode haver também a reversão da resistência.