Resumo

Introdução: As leishmanioses são doenças endêmicas, prevalentes em países tropicais e subtropicais, com altos índices de mortalidade.Atualmente, o tratamento das leishmanioses ainda é limitado e incluem a administração de antimoniais pentavalentes, como antimoniato de N-metilglucamina e, de outros fármacos, como a anfotericina B e a miltefosina. Além de nenhum desses compostos serem específicos para o combate ao parasito, todos, à exceção da última, que é de uso oral, são muito tóxicas, causam diversos efeitos colaterais e demandam altas doses aplicadas por vários dias ininterruptamente. Em adição, o tratamento apresenta custo elevado e resistência desenvolvida pelos parasitas à maior parte desses fármacos. Neste contexto, a toxidade e o surgimento da resistência do parasita suscitam a busca de novos fármacos. Assim, utilizamos métodos in vitro para investigar atividade leishmanicida de cinco moléculas, pertencentes ao grupo das tiouréias, a fim de avaliarmos a atividade antiparasitária específica. Metodologia: Leishmania amazonensis, foram cultivadas em meio Schneider’s suplementado com 10% de soro fetal bovino à 28°C. Em dois experimentos independentes em triplicata, cinco moléculas pertencentes ao grupo das tiouréias (LabTIF 5, 8, 10, 11 e 15), na concentração de 100µg/mL. Os parasitos foram inoculados em placas de 24 poços à razão de 500000 células/poço e em volume final de 400µl/poço. A atividade das moléculas foi avaliada no tempo de 72h e 96h por contagens em câmara de Neubauer de formas promastigotas vivas. Resultados e Discussão: As tiouréias são uma importante classe de substâncias que se encontra bastante difundida na literatura devido a sua elevada aplicabilidade em diversos ramos da química. Na área da química medicinal merecem destaque, pois estão presentes nas estruturas de compostos bioativos de diversas classes terapêuticas, tais como antimicrobiana, antiviral, anti-helmíntica, antialérgica e antiasmática. Em nosso estudo, podemos observar que os tempos de 72 horas e 96 horas foram padronizados como melhor tempo para screeningde atividade leishmanicida, de acordo com as diferentes fases de crescimento do parasito. Na concentração utilizada de 100µg/mL, 2 compostos (LabTIF 15 e 10) apresentaram inibição significativa no crescimento de Leishmania amazonensis quando comparados ao controle não-tratado e aos fármacos de uso clínico Anfotericina B e Glucantime. Conclusões: Os resultados indicam que o método in vitro padronizado mostrou-se adequado para os ensaios de screening de para novos fármacos leishmanicida. Além disso, concluímos que as tiouréias analisadas são promissoras como moléculas antiparasitárias, sendo necessário a determinação do IC50 das moléculas ativas para avaliação do caráter citotóxico desses compostos em cultura de células humanas.