Resumo

Hanseníase é uma doença infecciosa causada pelo Mycobacterium leprae que constitui importante problema de saúde pública em alguns países da América Latina, Ásia e África. Durante muitos anos o controle da doença foi um grande desafio para as políticas públicas, até a introdução Poliquimioterapia (PQT) pela Organização Mundial da Saúde (OMS) em 1982, a partir de então houve uma redução drástica nas taxas de prevalência e na detecção de casos novos da doença. Contudo, a ocorrência de recidiva da doença não tem sido evitada, fator que pode estar associado à resistência as drogas utilizadas no tratamento PQT da hanseníase. Atualmente, sabe-se que determinadas mutações nos genes folp1, rpoB e gyrA de M. leprae estão associadas a resistência a dapsona, rifampicina e fluoroquinolonas, respectivamente. O objetivo do estudo foi identificar a presença de mutações nos genes rpoB, folp1, gyrA e associá-la com a presença de recidiva da doença. Foram coletadas biópsias das lesões de pacientes multibacilares com diagnóstico clínico de recidiva, sendo posteriormente realizada a extração de DNA. As amostras foram processadas utilizando técnicas de Biologia Molecular incluindo reação em cadeia da polimerase (PCR) seguido por sequenciamento nucleotídico por eletroforese capilar em ABI 3130. As sequências adquiridas foram analisadas e alinhadas com sequências de referência publicadas no GenBank. Não foram identificadas mutações associadas com a resistência às drogas da PQT nos quatro genes estudados. No entanto em três amostras analisadas, observou-se a presença de uma mutação silenciosa no códon 99 (substituição de uma citosina por uma timina) do gene gyrA de M. leprae. É possível sugerimos que os casos analisados de recidiva não estão associados à resistência medicamentosa, podendo outros fatores como, por exemplo, uma nova infecção, falha no tratamento ou persistência bacilar estarem associados a recidiva da doença. Faz-se necessário monitorar a disseminação de cepas resistentes a PQT, pois elas apresentam um sério obstáculo para a eliminação da doença, principalmente em países endêmicos. Observamos que a técnica de sequenciamento direto de DNA é sensível, rápida e pode ser aplicada para detecção de mutações associadas à resistência medicamentosa na hanseníase. A utilização desta técnica facilita a identificação dessas mutações contribuindo para o monitoramento da resistência medicamentosa e para as medidas de controle da doença.